Bilastine axapharm

Composition

Principes actifs

Bilastine.

Excipients

Mannitol (E421)

cellulose microcristalline

carboxyméthylamidon sodique (type A) correspond en maximum à 0.21 mg de sodium par comprimé

aluminométasilicate de magnésium

stéarate de magnésium

silice colloïdale

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés rondes, biconvexes, à 20 mg de bilastine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l’urticaire.

Posologie/Mode d’emploi

Voie d’administration: voie orale.

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans)

20 mg (1 comprimé) une fois par jour pour atténuer les symptômes de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l’urticaire.

Le comprimé doit être pris une heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruit (cf. «Interactions»). Il est recommandé d’administrer la dose quotidienne en une seule prise.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées (cf. «Pharmacocinétique»).

Enfants de moins de 12 ans

En l’absence de données relatives à la sécurité et à l’efficacité, l’utilisation de Bilastine axapharm n’est pas conseillée chez les enfants de moins de 12 ans.

Insuffisance rénale et hépatique

L’expérience étant insuffisante chez les patients en insuffisance rénale ou hépatique graves, l’utilisation de Bilastine axapharm est déconseillée chez ces patients.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la bilastine ou à l’un des autres composants du comprimé.

Mises en garde et précautions

Les comprimés de Bilastine axapharm doivent être pris à jeun, c.-à-d. une heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruit (cf. «Interactions»).

L’efficacité et la sécurité de Bilastine axapharm n’ont pas été établies chez les enfants.

La prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante de Bilastine axapharm et d’inhibiteurs de la P-glycoprotéine, ainsi qu’en cas d’insuffisance rénale modérée. Il convient d’éviter l’administration de Bilastine axapharm chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Des cas d’allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme ont été rapportés chez des patients utilisant de bilastine (voir « Effets indésirables », «Interactions» et «Propriétés/Effets»). Les médicaments qui provoquent un allongement de l’intervalle QT/QTc sont suspectés d’augmenter le risque de torsades de pointes.

Par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors de l’administration de Bilastine axapharm à des patients qui présentent un risque accru de survenue d'un allongement de l'intervalle QT/QTc. Cela comprend les patients avec des antécédents d’arythmies cardiaques; les patients présentant une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une hypocalcémie; les patients dont un allongement de l’intervalle QT ou une bradycardie significative sur le plan clinique sont connus; les patients qui utilisent en concomitance d’autres médicaments associés à un allongement de l’intervalle QT/QTc.

Bilastine axapharm ne doit pas être administré pendant la grossesse ni en période d’allaitement, car aucune étude n’a été menée auprès de ce groupe de patientes.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions avec la nourriture: la prise de nourriture réduit significativement la biodisponibilité orale de la bilastine (cf. «Pharmacocinétique»).

Interactions avec le jus de pamplemousse: l’administration concomitante de 20 mg de bilastine et de jus de pamplemousse réduit la biodisponibilité de la bilastine de 30%. Cet effet peut également être observé avec d’autres jus de fruit. La diminution de la biodisponibilité peut varier en fonction des fabricants de jus de fruits ou du type de fruits.

Interactions avec le kétoconazole ou l’érythromycine: l’administration concomitante de kétoconazole ou d’érythromycine multiplie par 2 l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques et par 2-3 la concentration plasmatique maximale (C_max) de la bilastine. Compte tenu du fait que la bilastine n’est pas métabolisée, ces observations peuvent s’expliquer par l’interaction avec les transporteurs d’efflux intestinaux. Ces modifications ne sont pas de nature à affecter le profil de sécurité de la bilastine, du kétoconazole ou de l’érythromycine.

Interactions avec le diltiazem: l’administration concomitante de 20 mg de bilastine et de 60 mg de diltiazem a augmenté la C_max de la bilastine de 50%. Cet effet peut s’expliquer par l’interaction avec les transporteurs d’efflux intestinaux, et ne semble pas avoir d’effet significatif sur le profil de sécurité de la bilastine.

Dans le cadre d’une étude, il n’a pas été mis en évidence de potentialisation de l’effet du lorazépam après administration concomitante de 20 mg de bilastine et de 3 mg de lorazépam durant 8 jours à 22 sujets. On a en revanche constaté un tel effet lors de l’administration concomitante de lorazépam et d’un antihistaminique de 1^ère génération surdosé.

Les résultats d’une étude menée auprès de 24 sujets ont montré que les performances psychomotrices après administration concomitante de 0.8 g d’alcool/kg et de 20 mg de bilastine étaient comparables à celles observées après administration concomitante d’alcool et du placebo.

Grossesse, allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation de la bilastine chez la femme enceinte.

Les études menées chez l’animal, avec exposition à des doses thérapeutiques chez l’humain, n’ont pas mis en évidence d’effet délétère direct sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement postnatal (cf. «Données précliniques»). En l’absence d’études menées chez des femmes enceintes avec Bilastine axapharm, la prudence est de rigueur lors de l’utilisation de Bilastine axapharm chez les femmes enceintes.

Allaitement

L’excrétion de la bilastine dans le lait maternel n’a fait l’objet d’aucune étude. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l’animal ont montré que la bilastine passe dans le lait maternel (cf. «Données précliniques»). Bilastine axapharm ne doit pas être administré pendant l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue. Dans le cas d’une utilisation, il faut sevrer l’enfant.

Fertilité

Jusqu’à présent, on ne dispose d’aucune donnée clinique ou uniquement de données cliniques très limitées. Une étude menée chez l’animal n’a pas montré de signes d’effets négatifs sur la fertilité (cf. «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les études montrent que la bilastine n'a pas d'effet significatif sur le système nerveux central. L'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines ne devrait donc pas être influencée par la prise de bilastine. Toutefois, comme la réaction individuelle au médicament peut varier d'une personne à l'autre, il faut conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ou utiliser de machines tant qu'ils ne connaissent pas leur réaction individuelle à la bilastine.

La prudence reste de rigueur lors de la prise concomitante de médicaments qui inhibent la P-glycoprotéine (cf. «Interactions»).

Effets indésirables

Au cours des études cliniques, le nombre d’effets indésirables observés chez les patients souffrant de rhinoconjonctivite allergique saisonnière ou d’urticaire chronique idiopathique traités par bilastine 20 mg dans le cadre d’études cliniques, a été comparable à celui observé sous placebo (respectivement 12.7% versus 12.8%).

Au cours des études cliniques de phase II et III, les effets indésirables les plus fréquents avec la bilastine 20 mg ont été: maux de tête, somnolence, sensations vertigineuses et fatigue. La fréquence de ces effets indésirables a été la même dans le groupe placebo.

Les effets indésirables ayant une relation au moins probablement liée à Bilastine axapharm et dont la fréquence était supérieure à 0.1% chez les patients traités par 20 mg de bilastine dans le cadre du développement clinique du médicament, sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences sont indiquées comme suit:

«Très fréquent» (≥1/10);

«Fréquent» (≥1/100 à <1/10);

«Occasionnel» (≥1/1000 à <1/100);

«Rare» (≥1/10'000 à <1/1000);

«Très rare» (<1/10'000);

Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence n’est pas connue ne sont pas reportés dans le tableau.

Fréquence indéterminée (ne peut être évaluée sur la base des données disponibles). Après la commercialisation, des cas de palpitations, tachycardie, électrocardiogramme QT allongé, réactions d’hypersensibilité (telles qu’anaphylaxie, angio-œdème, dyspnée, rash cutané, œdème localisé/gonflement localisé et érythème) et de vomissements ont été observés.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les données relatives au surdosage se limitent à l’expérience acquise au cours des études cliniques conduites lors du développement de la bilastine. Après administration de bilastine à des doses 10 à 11 fois supérieures à la dose thérapeutique chez des volontaires sains (220 mg en administration unique ou 200 mg/jour pendant 7 jours), la fréquence des effets indésirables observés sous traitement a été deux fois supérieure à celle observée sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été: sensations vertigineuses, maux de tête et nausées. Aucun effet indésirable grave ni aucun allongement significatif de l’intervalle QTc n’a été observé.

L’effet de l’administration répétée de bilastine (100 mg pendant 4 jours) sur la repolarisation ventriculaire a été mesuré au cours d’une étude spécifique du QT/QTc conduite en cross-over chez 30 volontaires sains. Cette étude n’a pas montré d’allongement significatif de l’intervalle QTc.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu’une surveillance des fonctions vitales sont recommandés.

Il n’existe pas d’antidote spécifique connu de la bilastine.

Propriétés/Effets

Code ATC

R06AX29

Mécanisme d’action

La bilastine est un antihistaminique non sédatif, d’action prolongée, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H₁ périphériques, et ayant une faible affinité pour les récepteurs muscariniques.

Pharmacodynamique

La bilastine administrée en dose unique inhibe les réactions érythématopapuleuses (wheal and flare) induites par l’histamine pendant 24 heures. L’effet antihistaminique est survenu en l’espace d’une heure.

Efficacité clinique

Dans les études cliniques conduites chez l’adulte et l’adolescent présentant une rhinoconjonctivite allergique, la bilastine 20 mg une fois par jour pendant 14 à 28 jours a amélioré les symptômes tels que éternuements, rhinorrhée, démangeaisons nasales, congestion nasale, démangeaisons oculaires, larmoiement et rougeurs oculaires. L’effet sur l’amélioration des symptômes était maintenu pendant 24 heures.

Dans deux études cliniques conduites chez des patients présentant une urticaire chronique idiopathique, la bilastine 20 mg une fois par jour pendant 28 jours a amélioré l’intensité des démangeaisons, le nombre et la taille des papules, ainsi que l’inconfort dû à l’urticaire. La qualité du sommeil ainsi que la qualité de vie des patients ont été améliorées.

Il n’a pas été observé d’allongement cliniquement significatif de l’intervalle QTc, ni aucun autre effet cardiovasculaire au cours des études cliniques conduites chez des sujets sans problèmes cardiaques avec la bilastine à des doses allant jusqu’à 200 mg/jour (10 fois la dose thérapeutique) administrées pendant 7 jours, ou encore lors d’administration concomitante d’inhibiteurs de la P-gp, tels le kétoconazole ou l’érythromycine. De plus, une étude spécifique de l’intervalle QT a été conduite.

Au cours des études de phase II et III, l’efficacité ou la sécurité chez les sujets âgés (65 ans ou plus) n’ont pas été différentes de celles des sujets plus jeunes. Une étude de tolérance menée après l’autorisation de mise sur le marché (Post-autorisation study) auprès de 146 patients âgés n’a pas montré de différences dans le profil de sécurité par rapport à la population adulte.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, la bilastine est absorbée rapidement, avec une concentration plasmatique maximale atteinte après 1.3 heure. Il n’a pas été observé d’accumulation. Les études in vitro ont montré que la bilastine est un substrat de la P-glycoprotéine et de l’OATP (Organo-Anion-Transporter). La prise de nourriture réduit significativement la biodisponibilité orale de la bilastine. L’administration concomitante de jus de pamplemousse et de 20 mg de bilastine réduit la biodisponibilité de la bilastine de 30%. Cet effet peut également être observé avec d’autres jus de fruit.

Distribution

À la dose thérapeutique, le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90%.

Métabolisme

Dans les études in vitro, la bilastine n’a pas influencé l’activité des isoenzymes du CYP450. Dans le cadre d’une «mass balance study», après administration d’une dose de 20 mg de bilastine marquée au ¹⁴C à des volontaires sains, environ 95% de la dose ont été retrouvés dans les urines et les fèces sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n’est pas significativement métabolisée dans l’organisme humain.

Élimination

La demi-vie d’élimination moyenne calculée chez le volontaire sain a été de 14.5 heures.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de la bilastine est linéaire pour la fourchette posologique étudiée comprise entre 5 et 220 mg, avec une faible variabilité interindividuelle.

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques: une «mass balance study» conduite chez l’homme a montré que 33% de la dose de bilastine administrée étaient éliminés dans les urines. La bilastine est à peine métabolisée chez l’homme. Les résultats d’une étude pharmacocinétique chez l’insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible.

Les données pharmacocinétiques chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et potentiel carcinogène, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Toxicité sur la reproduction

Au cours des études toxicologiques sur la reproduction, les effets délétères de la bilastine sur le fœtus (perte embryonnaire pré et post-implantation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n’ont été observés qu’aux doses maternotoxiques. L’exposition systémique obtenue avec la dose sans effet secondaire (NOAEL: No Observed Adverse Effect Levels) était plus de 30 fois supérieure à l’exposition systémique observée chez l’homme aux doses thérapeutiques recommandées.

Une étude sur l’excrétion a montré que la bilastine passe dans le lait maternel de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait maternel correspondaient à environ la moitié des concentrations plasmatiques maternelles. La signification de ces résultats pour l’être humain n’est pas connue.

Dans une étude sur la fertilité menée chez le rat, la bilastine n’a pas eu d’effets sur les organes sexuels des mâles et femelles après administration orale de jusqu’à 1000 mg/kg/jour. Le comportement d’accouplement, la fertilité et l’indice de gestation n’ont pas été impactés.

Autres données

Comme l’a montré une étude de distribution menée chez le rat avec détermination autoradiographique des concentrations de principe actif, la bilastine ne s’accumule pas dans le SNC.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30°C dans l’emballage d’original et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

68948 (Swissmedic).

Présentation

Emballages de 10, 30 et 50 comprimés. (D)

Titulaire de l’autorisation

axapharm ag, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Février 2025.